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曾经叱咤风云的江湖第一高手无名厌倦了江湖的漂泊，隐居在漠北的一个小镇，表面上经营着一家叫红尘客栈的旅馆，实际上做着专门为他人解决江湖麻烦的生意。江湖上人来人往，每天都有人到这里来找他解决麻烦，口碑渐渐的做了起来，而麻烦也越来越多。

明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。